【发布】中国“智造”特异性前哨淋巴结分子探针

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——北京大学肿瘤医院开发特异性SLN显像剂报道

引言：乳腺癌前哨淋巴结活检术（SLNB）由于能减少腋窝淋巴结清扫所引发的并发症而被广泛应用于乳腺癌的外科治疗，并被写入指南。而活体寻找到前哨淋巴结（即乳腺癌淋巴转移的第一站淋巴结，SLN）成为手术的关键。常用显像剂( ^99mTc-硫胶体等)存在显像时间受限、次级淋巴结显影等显著问题。北京肿瘤医院发展出可用于SLN特异性显像的新型^99mTc-Rit显像剂。该显像剂能够更直观、清晰地确定SLN 位置及数目, 避免了术中探测的盲目性。使得术中探测有据可依，目标性更强、准确性更高、探测时间缩短。

2016年8月，由北京肿瘤医院核医学科<Clinical Evaluation of ^99mTc-Rituximabfor Sentinel Lymph Node Mapping in Breast Cancer Patients>（^99mTc-Rit在乳腺癌患者前哨淋巴结显像的临床研究）于2016年第8期JNucl Med杂志发表。本文被JNM期刊刊登为2016年8月17日的HighLight 文章（图1）。

图1.JNM Hightlight picture. Lymphoscintigraphy of apatient in anteroposterior position

双喜临门的是，核医学科另外一篇<Technetium-99m-labeled rituximab for use as a specifictracer of sentinel lymph node biopsy: a translational research study>（^99mTc-标记美罗华用于特异性前哨淋巴结活检：一个转化医学研究）文章，于2016年第7期Oncotarget杂志发表（图2）。

图2.北京肿瘤医院核医学科以王雪鹃医师和杨志主任为共同第一作者的Oncotarget文章的截图

JNM杂志将本内容发表于SNMMIwebsite和EurekAlert网站（图3. 图4）。 

图3.JNM 官方网站对北京肿瘤医院核医学科研制的^99mTc-Rit进行的报道图4. AAAS旗下EurekAlert网站对^99mTc-Rit的报道

本文通讯作者杨主任介绍说，^99mTc-Rit是一种全新的、能够进行SLN特异性显像的分子探针，由北京肿瘤医院核医学科独立、自主研发，具有分子量和分子尺寸均一的优点，在注射后30min到24h均可对SLN进行显像。

该研究由李囡、王雪鹃两位医师为并列第一作者，回顾性分析了北京肿瘤医院核医学科应用新型特异性SLN显像剂^99mTc-Rit对2317例原发性乳腺癌患者进行SLN显像和活检的结果。研究显示：^99mTc-Rit的灵敏度、特异性、准确率分别到97.4%、100%、98.0%。提示^99mTc-Rit具有极高的临床应用前景。

本文同时被推送至AuntMinnie, Science Daily, MedicalXpress, ScienceMagazine, Science Newslline, FollowNews, 和SciFeeds等7家临床、科普性质的网站。详见图5-10。

图5.Aunt Minnie网站对^99mTc-Rit的跟进报道图6.ScienceDaily网站对^99mTc-Rit的跟进报道

图7.Medical Xpress网站对^99mTc-Rit的跟进报道

图8. Science Magazine网站对^99mTc-Rit的跟进报道

图9. Science Newslline网站对^99mTc-Rit的跟进报道

图10. SciFeeds网站对^99mTc-Rit的跟进报道

北京肿瘤医院核医学科应乳腺中心在SLN检测的实际临床需求，先后制备出^99mTc-SC，^99mTc-DX等多种显像剂。但这些显像剂均存在显像时间短、次级淋巴显像等弊端，亟需一种具有前哨淋巴结特异性的显像剂。核医学科杨志主任与林保和大夫通过对淋巴结的系统分析，并基于“淋巴结的主要组成细胞是B 淋巴细胞，B淋巴细胞均表达CD20 抗原，而美罗华能够特异性结合于对B 淋巴细胞膜表面CD20抗原”的判断，提出“^99mTc标记美罗华将能够特异性进行原发乳腺癌的SLN显像”

2003年7月，在杨志主任及林保和主任指导下，王雪鹃医师开始了99mTc标记美罗华的临床前及转化研究，在细胞及实验动物体内验证了99mTc标记美罗华定位前哨淋巴结的可行性。

2005年10月，经北京肿瘤医院伦理委员会批准，新型SLN显像剂^99mTc-Rit正式进入临床研究阶段。由核医学科杨志主任与乳腺中心欧阳涛主任领导两个科室之间紧密合作。将实验室研究、分子影像、临床转化、乳腺癌手术等方法相结合。在核医学科制备^99mTc-Rit质量控制、并通过显像确定前哨位置后，由乳腺科将术前淋巴显像与术中探测相结合进行SLN定位、活检，并与腋窝清扫病理结果进行对比。以帮助做出准确的临床分期，确定治疗方案。

^99mTc-Rit的出现，有效提升了患者手术切除精准性、降低了手术创面、提高了患者术后生活质量，已成为北京肿瘤医院的特色项目之一，为提高乳腺癌患者的保乳率做出了突出贡献。

与此同时，北京肿瘤医院核医学科同时也在扩大^99mTc-Rit前哨淋巴结显像的临床应用范围，比如用于黑色素瘤、宫颈癌、头颈肿瘤等前哨淋巴结检测的临床研究工作也在紧张进行中。相关后续的报道也将陆续呈现。

本核医学科李囡、王雪鹃、朱华等在^99mTc-Rit试剂盒的开发及用于荧光显像的特异性SLN显像剂的研发工作也在进行中（图11）。以期能通过核医学、红外显像显像的方式，联合进行前哨淋巴结显像。

图 11. 北京肿瘤医院核医学科开发的Cy5.5-Rit前哨分子探针

将^99mTc-Rit用于大规模、多中心的研究的开展离不开业内外的广泛支持。北京肿瘤医院欢迎所有对特异性前哨淋巴结显像感兴趣的所有单位、企业共同参与本项目的研发。以提升^99mTc-Rit在临床应用深度与广度，利用“中国智造”，为患者带来最大收益！

北京肿瘤医院核医学科通过实验室研究、临床前研究、临床研究相结合的方式成功发展出^99mTc-Rit显像剂。探索出一种集“产、学、研”为一体、基础研究与临床应用转化密切结合的符合我国国情且切实可行的药物临床转化发展模式，为今后新型核医学显像剂的开发及临床转化闯出了一条较为成熟和可行的道路，对促进我国核医学的自主创新研究、提升我国核医学的国际影响力具有重要的借鉴意义。