[CSCO2016]沈琳教授专访：精准医疗在消化道肿瘤领域的发展现状

2016年9月24日，第十九届全国临床肿瘤学大会暨2016年CSCO学术年会于厦门国际会议中心继续召开。会议期间，北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任、北京市肿瘤防治研究所副所长沈琳教授接受了医脉通的专访。针对精准医疗在消化道领域内的应用，沈琳教授发表了自己的看法。内容实录如下：

医脉通：您认为，精准医疗在胃癌领域有哪些应用，治疗前景如何呢？

沈琳教授：跟其他癌种相比，精准治疗在胃癌领域的发展实际上是比较滞后的。虽然在全球特别是在亚洲，大家都在孜孜不倦地追求和探索，也进行了很多的临床研究；但是总的来讲，失败的多，成功的少。

可以说，HER-2阳性人群开启了胃癌精准医疗的新时代。这个新的时代到现在其实又过去了很多年；就这几年来讲，胃癌领域靶向治疗的发展还是非常滞后的；我们并没有找到一个新的靶点，能够筛选很好的人群接受一个非常好的治疗。非小细胞肺癌的EGFR-TKI出现一二三代，ALK融合基因抑制剂又出现一代二代三代，而我们胃癌除了HER-2阳性的单抗，现在一代这样的药物还没有。后续的像针对于HER-2的这种小分子的多靶点抑制剂又失败了。所以说我们胃癌是异质性非常强、非常难治的肿瘤。

实际上，这样一个肿瘤对于精准医疗具有极大的挑战性。也就是这种挑战，可能就引发了大家对于它研究的热情。我相信随着我们对于胃癌的生物学特征，特别是分子生物学特征，包括它的基因水平，包括它蛋白水平的了解越来越深入的话，我相信我们也会像乳腺癌、非小细胞肺癌那样，去找到一些合适的靶点，有针对性的治疗，来实现真正的精准治疗。我想这个时代应该不会太长，最近的三五年内应该有可能实现，但这需要大家的通力合作共同来探索的。

医脉通：那对于不同部位的结肠癌生物特性和治疗策略，您认为在临床上应该重点注意哪些方面？

沈琳教授：其实对于不同部位的结直肠癌，我们很早就已经在临床上发现，它的临床特征是不一样的。比如说它的临床症状不一样，它的体征不一样，当然它的治疗也不一样。比如说直肠癌与结肠癌的治疗，实际上从模式上面是不一样的，手术也是不一样的，只是说用药上面有很多相似的地方。

然而，经过进一步分析了解后发现，左半结肠和右半结肠癌不单纯是临床特征不一样，这些临床特征之所以不一致，是由于它的起源，比如它的胚胎起源不同，右半起源于中肠，左半起源于后肠。胚胎起源不同，就导致内环境的不同，包括它储存的菌群也是不同的。而这种菌群不同，就影响到病人的免疫环境、对治疗的反应以及疾病的预后。同时，由于整个部位的器官特征不一样，因此即便同样都是结肠癌，它的病理生物学特征，分子生物学特征，基因突变的类型，它的主要pathway（通路），甚至是很多的免疫表型等等都是不同的。这种不同就决定了临床治疗也是不同的。

比如，同样是ras基因野生型的病人，治疗左半结肠癌和右半结肠癌时，它对于贝伐单抗和西妥昔单抗的实际反应还是有所不同的。虽然与单纯化疗相比，联合治疗会更好；但就这两个药来进行比较的时候，它还是有左右半结肠的区别的。

然而，这种区别并不意味着长在右半和长在左半的肿瘤完全不同。为什么？是因为我们现在还没有真正了解左右半结肠癌具体不同在什么地方，哪一个靶点或者哪一个群体的靶点有什么不同。所以这就需要我们继续探索。如果我们发现具体的一些靶点，包括它调控的一些基因，影响到它最后的生物学特征的话，我相信我们就真正实现了精准医疗。

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