静息血浆β-内啡肽（BE）水平不能预测患者对阿片类镇痛药的反应

文章来源：Clin J Pain (Pub Ahead)

编 译：岳利民 秦皇岛军工医院疼痛科

    精准医疗的概念在卫生保健中越来越受到重视。精准医疗是指把个体差异考虑在内的优化的治疗策略。在疼痛管理上也建议采用这一理念。例如，对于慢性疼痛应用阿片类镇痛药治疗中应该预测风险和获益比，要有一个临床非常实用的生物学指标（比如基因变异、表型特征、生物测定）。虽然精准疼痛医疗方案在原则上似乎可行，但它需要研究基础来指导预测性生物标志物的选择，现在我们还缺乏这样的研究基础。

    目前的文献提示有几种阿片类药物反应的预测因子，但这些研究报告样本量小或者没有对照的临床试验。一个潜在的预测因子是性别。一篇荟萃分析表明在相同的吗啡剂量下，女性比男性表现出更强的镇痛作用，这些发现还没有扩展到其他阿片类药物。已经提出许多其他潜在的预测因子,包括各种遗传多态性(如，A118G阿片受体基因的单核苷酸多态性)、负面影响因子(抑郁、焦虑)会诱发疼痛的敏感度和更广泛的疼痛或如“纤维肌痛症”。

    该研究选择临床可行的预测阿片药物反应的预测因子，采用双盲，安慰剂对照、交叉设计，两个医学中心（范德堡大学医学中心、拉什医学中心）完成，应用完全相同的数据收集程序和实验设备，研究评估静息血浆β-内啡肽水平（BE）是否能预测阿片类药物的反应，以及慢性疼痛状态和性别对其的影响。

本研究选取慢性腰背痛（CLBP）患者73人，健康受试者88人，两组参与者平时都不服用吗啡类镇痛药。在试验中给予静脉吗啡（0.08mg/Kg）或生理盐水安慰剂，用药前抽取血标本检测β-血浆内吗啡（BE）水平。药物作用达峰后给予前臂缺血性疼痛刺激或热痛刺激，根据安慰剂组和吗啡组对疼痛反应的不同结果来判断吗啡镇痛药的作用。试验结果显示，吗啡效应对于缺血性耐受、缺血性疼痛等级以及热痛不愉快等级中出现显著性的组别差异（p <0.05）。这些相互作用主要来源于CLBP亚群的较高BE水平和较小的吗啡作用之间的关联。所有其他包括性别因素在内的BE相关影响因子中，对于预测吗啡镇痛药反应无统计学意义。

    文章中作者提出了几个研究局限:当前研究仅检查血浆BE，因此结果不能推广到从中枢神经系统（即脑脊液; CSF）中采集的BE，尽管用于检测CSF BE水平作为阿片类镇痛应答的预测因子的理论上比血浆BE更强，但是由于常规获得用于BE测定的CSF样品的临床困难，其临床应用将受到限制。第二个潜在的限制是，参与者确定他们接受吗啡及其药效发挥阶段，虽然这种意识没有明显影响观察到的吗啡作用的大小。

    实际上，这种缺乏有效盲法与典型的临床情况相似，其中患者知道他们正在接受止痛剂，这表明在临床情况下，当前的结果可能预期成立。另一个限制是仅检查单一的阿片样镇痛药。不能排除结果模式可能与不同的阿片样镇痛剂不同的可能性。目前的工作也仅适用于预测对单一阿片类镇痛剂量的反应。使用静息血浆BE预测对慢性疼痛患者中每日阿片给药的反应的结果是否不同是未知的。

    本试验表明静息血浆BE几乎没有预测吗啡镇痛反应的能力。观察到的有限效应仅限于具有慢性疼痛（特别是男性）的个体的诱发疼痛结果。目前我们观察到血浆BE的上调和阿片样物质镇痛药物的下调存在联系，这种联系可以这样可以这样解释，升高的内源性阿片样物质水平导致下调阿片样物质受体，反过来降低对外源性阿片样镇痛药的反应性。但这些效应的有限性和一致性更具有进一步科学探索的价值，而不是可用于实现精准疼痛医学的目标。研究中显示血浆BE在吗啡类镇痛药对于慢性下腰痛状态不包括性别因素的预测作用的因素中9项检查中仅有有3项显现出来。总的来说，研究结果并没有显示静息血浆内啡肽（BE）能够作为临床有用的阿片类镇痛药反应的预测指标。

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