ASN快递 | PLA2R抗原表位扩展可能预示膜性肾病预后不良

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近年来，M型抗PLA2R在特发性膜性肾病中的作用受到越来越大的关注。很多相关研究进展不断出现。在今年的美国肾脏病年会继续关注了PLA2R及其它相关靶抗原的研究进展。

目前研究发现，在特发性膜性肾病患者中，抗PLA2R的发生率为53~80%。虽然其作用机制尚不明确，但大多数研究显示，抗PLA2R滴度与疾病的活动度相关。但是，仍有部分患者虽然发病时抗PLA2R滴度很高，但随着疾病的缓解，抗PLA2R滴度大幅度下降，同时也存在部分患者虽然临床缓解，但抗体滴度无明显下降。其中的可能原因是什么？

法国尼斯大学的Lambeau教授团队的研究发现，抗PLA2R的靶抗原PLA2R1可能存在多个抗原决定簇，从而产生多种抗原决定簇特异性的自身抗体。PLA2R1是一个180kDa的大分子跨膜蛋白受体，包括10个分子量在7~17kDa的球形结构域，包括羧基端富含半胱氨酸区域（CysR）、II型纤连蛋白区域（FNII）和8个C型凝集素区域（CTLD1-8）。研究发现，其中至少存在3个抗原决定簇，CysR、CTLD1和CTLD7。目前常用的针对全段PLA2R1自身抗体的检测包括了所有针对不同抗原决定簇的自身抗体。

Lambeau教授团队开发了不同抗原决定簇特异性抗体的ELISA检测方法，并对69例抗PLA2R阳性的膜性肾病患者进行了检测，发现这些患者存在以上3种抗原决定簇特异性自身抗体中的1种~3种，但所有患者均存在抗CysR。分析显示，这些患者的抗原决定簇表达与其临床特征和疾病转归存在相关性。仅表达CysR的患者最年轻，同时表达三种抗原决定簇的患者年龄最大。提示随着患者年龄的增加或其它因素影响下，可能出现抗原表位的扩展现象，从一种（CysR）扩展至2种甚至3种。对比研究发现，同时表达3种抗原决定簇的患者尿蛋白最多；自发缓解率最低；无论是否应用免疫抑制治疗，其肾脏存活率最低。多因素分析显示，PLA2R的抗原表位扩展和高低度PLA2R水平是膜性肾病患者肾脏预后不良的危险因素。由此提出以下假设：在第一次打击下，患者表达CysR，产生自身抗体，导致膜性肾病的发生。一部分不发生PLA2R抗原表位扩展的患者，临床表现预后相对良好，易发生自发缓解；另一部分患者在二次打击的作用下，发生不同程度的抗原表位扩展，导致临床预后不良。当患者仅存表达单一抗原决定簇（CysR）时，预示疾病可能预后良好，可采取保守治疗方案；而当患者发生抗原表位扩展后，预示疾病较严重，预后不良，有必要采取积极的免疫抑制治疗。同时，该团队的研究也观察到一例病情活动时存在多种抗原决定簇特异性自身抗体的患者，在免疫抑制治疗缓解后转变为仅存在单一抗原决定簇相关抗体。

这项研究进展显示，抗原决定簇特异性的第二代抗PLA2R的ELISA检测方法更有价值。针对不同抗原决定簇特异性的自身抗体的检测有助于更好的评价患者的临床疾病程度，并预测疾病预后，且可能作为指导膜性肾病治疗选择的重要指标。

撰稿：北京大学人民医院 燕宇

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