疼痛是每个人都深恶痛绝的。而没来由的疼痛或者慢性疼痛更是让人摸不着头脑。目前全世界有15亿以上的人正在被慢性疼痛侵扰。据美国国内统计,由于疼痛所导致的经济损失高达900亿美元。而通过医疗能够克服慢性疼痛的患者仅仅占整体的四分之一。那么痛觉究竟是如何产生的呢?今天我们就来揭秘一种慢性疼痛—神经障碍性疼痛的形成过程。
[神经障碍性疼痛] 是由于某种原因导致神经障碍,神经异常兴奋进而导致疼痛。神经损伤、糖尿病等都会引起神经障碍性疼痛。
由皮肤或内脏接收的感觉信息,从末梢神经传递到脊髓。感觉信息在脊髓后柱区域被统一整合和修饰,然后通过二次痛觉神经传到脑部,最终形成痛觉。而神经障碍性疼痛主要是由脊髓后柱的神经出现异常兴奋导致的。
痛觉传输路线图
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近期,美国科学杂志【The Journal of Experimental Medicine】刊登了关于疼痛机制的新发现。研究人员通过实验发现,大鼠及人类脊髓后柱的中介神经中轴突生长诱向因子4抗体(Netrin 4)与神经障碍性疼痛有着密切的关系。
Netrin 4产生区域
为了验证脊髓后柱里Netrin 4的作用,科研人员用Netrin 4敲除的大鼠做实验观察其疼痛反应。
一般情况下大鼠的末梢神经受到损伤后,会引发痛觉过敏,即会被本来不会引起痛觉的刺激引起痛觉反应。但是Netrin 4敲除的大鼠则不会产生这种症状。
此外,科研人员对末梢神经受到损害、已经产生痛觉过敏的大鼠进行抑制Netrin 4操作,发现可以得到可持续的强有力的镇痛效果。并且,对于不同种类的痛觉,例如炎症型痛觉,也有同样的镇痛效果。而当我们向脊髓中注入Netrin 4则会引起痛觉过敏反应。
实验概述
之后,研究人员又进一步对Netrin 4的传播回路做了分析,实验发现,脊髓后柱产生的Netrin 4会与传播痛觉的二次神经的Unc5B受体结合,从而引起神经兴奋导致神经障碍性疼痛。
Netrin 4传播回路
从上述实验结果可以得知Netrin 4对慢性神经痛有着至关重要的影响。如何抑制Netrin 4这个疼痛的罪魁祸首将成为今后制药业的一个热点项目,有望为疼痛患者带来福音。
编译:中国传媒大学 脑科学与智能媒体研究院 白宇
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