妇儿专栏 | 家族性地中海热诊治进展

家族性地中海热（FMF）是一种常染色体隐性遗传病，致病基因MEFV位于染色体16p13.3。主要临床表现为反复发作的短暂的炎性反应和浆膜炎，包括发热、腹膜炎、滑膜炎及胸膜炎，肾脏淀粉样变为其最重要的并发症，常致终末期肾病，需要行肾移植。

自MEFV基因被发现以来，突变位点和类型与FMF的关系受到极大关注，到目前为止，已经发现了2 29 个突变位点，其中5个主要突变为外显子10上的M694V、V726A、M680I、M694I以及外显子2上的E148Q；但在FMF非高发地区的患者中E148Q和M694V突变率较高；亚洲人中也是E148Q突变率较高。FMF传统上被认为是常染色体隐性遗传，但最近越来越多的研究发现FMF患者仅检测到1个突变，即杂合突变，且认为单突变可能较以往认为的更为常见，占30.0%~ 62.3%，复合杂合突出占25.6%，纯和突变仅为15.2%，所以其确切的发病机制有待于更进一步的研究。

FMF的诊断主要依据家族史、典型的发作特点及对秋水仙碱的反应，同时需要除外其他可以引起相似表现的原因。目前成人应用最普遍的标准仍为Tel Hashomer标准，但此标准对儿童患者的特异性较低（仅54.6%），所以Yalçinkaya 等学者提出并验证了适用于儿童的诊断标准，即符合以下5项标准中的2项：（1）发热（腋下温度>38℃持续6~72 h，发作3次以上）；（2）腹痛 （持续6~72h，发作3次以上）；（3）咽痛 （持续6~72 h，发作3次以上）；（4）滑膜炎（持续6~72 h，发作3次以上）；（5）FMF家族史。

FMF的治疗原则为积极控制发作和亚临床的炎性反应，预防长期并发症，努力改善患儿生活质量和预后。

FM F诊断后应尽早应用秋水仙碱，秋水仙碱能够有效治疗FMF，使症状减轻，同时预防肾脏淀粉样变的进展。

最初的诊治方案最好由具有FMF诊疗经验的医师确定，服用最大耐受剂量仍无效者认为是对秋水仙碱无反应或耐药，应考虑用生物制剂，目前推荐白介素-1（IL-1）拮抗剂为FMF的二线治疗，也可选用肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，并同时继续秋水仙碱治疗。

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