【FDA警告信】（320-17-05）印度Srikem

警告信编号

320-17-05

检查公司

印度Srikem

检查时间

2015年12月14-18日

缺陷项

1. QC实验室检验记录没有来自所有检验中产生的完整数据，这些检测是为了确保药品符合既定质量标准而实施的。

液相色谱仪器QCIEQP140仪器的审计追踪显示某USP批号某产品18个月稳定性检测有未知杂质含量多个积分，但没有适当的文件记录、论证和调查。

你们QA经理也认为这些积分是不恰当的。当我们的调查人员要求你们使用适当的积分参数对这些色谱数据进行重新处理时，处理结果显示未知杂质含量超标。你们的质量部门在做出批放行决策时必须审核所有相关的分析数据，以确定批产品质量。

在你们的回复中，你们提供了该批号24个月的稳定性结果，承诺要使用自动积分功能。你们的回复是不充分的，因为回复并没有对失败的18个月稳定性结果进行说明，也没有证明你们要如何确保你们能够保存所有检测的准确完整记录。

2. 未能在实施检验时遵守和记录QC实验室检验情况。

我们的检查人员发现QC实验室记录日期不一致的情况。例如，你们实施的方案记录显示24个月稳定性测试样品是在2015年2月14日进入QC实验室的。我们的调查人员要求查看HPLC数据。你们给我们调查人员提供的HPLC图谱打印件显示样品是在2015年2月12日和13日检测的，在你们的方案显示样品甚至还没进到化验室的1-2天之前。你们没有发现对应这些测试的原始数据。HPLC的使用日志也没有这些样品检验运行的记录。

在另一个例子中，GC对某批号所做的有关物质分析打印图谱里，日期是2014年8月26日。在你们的电脑系统中存贮的此分析的日期为2013年12月28日：比打印图谱早了接近8个月。

在你们的回复中，你们将数据不一致归结于软件故障，断电和人员换班。你们的回复是不充分的，因为你们没有充分地解释你们要如何改善你们的控制，不管这些所声明的不一致的原因是什么，都应确保你们赖以评估你们药品质量的数据的准确性。

数据完整性弥补措施

你们的质量体系不能充分确保数据的准确性和完整性，无法支持你们生产的药品的安全性、有效性和质量。我们知道你们聘请了顾问来审计你们的操作，协助符合FDA要求。在回复此函时，提供以下资料：

A.  一份对数据记录和报告不准确性程度的全面调查。你们的调查应包括：

• 详细的调查方案和方法学；对评估所覆盖的所有化验室、生产操作和系统的总结，以及对你们意在排除的操作中所有部分的论证。
  

• 与现有的和已离职的员工进行面谈，找出数据不准确的表现、范围、根本原因。我们建议这些面谈由一个有资质的第三方来实施。
  

• 你们工厂数据完整性缺陷的程度的评估。识别出省略、修改、删除、记录销毁、不同步记录填写和其它缺陷。描述你们工厂操作中发现数据完整性问题的所有部分。
  

• 一份对数据完整性缺陷状况的全面回顾性评估。我们建议由一个有资质的第三方里具有该领域专业水平的专家评估所有数据完整性问题。
  

B.  对你们药品质量中所发现的不合格情况的潜在影响的当前风险评估。你们的评估应包括由于受到数据完整性问题影响的药品放行导致的患者风险的分析，以及持续运营所具有的风险。

C.  你们公司的管理策略，包括你们全球CAPA计划详细情况。你们的策略应包括：

• 详细的CAPA计划，描述你们如何确保你们生成的所有数据的可靠性和完整性，包括分析数据、生产记录和所有提交给FDA的数据。
  

• 一份完整的描述你们数据完整性问题的根本原因的描述，包括认定当前行动计划的范围和深度与调查和风险评估发现相称的证据。说明是否对数据完整性问题承担责任的个人仍有能力对你公司对CGMP相关或药物应用数据产生影响。
  

• 临时描述，描述你们已采取的行动，或即将采取用以保护患者确保你们药品质量的努力，例如通知你们的客户、召回产品、实施额外测试、向稳定性试验计划中增加批次以确保稳定性、药品申报行动以及加强投诉监测。
  

• 长期措施，其中描述所有对用以确保你们公司数据完整性的程序、流程、方法、控制、系统、、员工提高）的弥补和提升。
  

• 对上述活动已开展或已经完成的状态报告。